Anticorp-antigen conjugate modular pentru a inversa rezistența la medicamente în tumori

Anticorpii-conjugat de medicamente (ADC) a avansat semnificativ terapia cancerului prin livrarea selectivă a agenților citotoxici către celulele tumorale. Totuși, eficacitatea ADC rămâne restricționată de dependența de un singur antigen țintă, ceea ce limitează direcționarea tumorilor și promovează rezistența în tumorile heterogene cu expresie antigenică variabilă și scăzută, conform nature.com.

👉 Strategie modulară de ligare bioortogonală in vivo pentru îmbunătățirea livrării ADC

În acest articol, introducem o strategie de ligare bioortogonală in vivo care generează construcții funcționale anticorp-ADC click după administrarea sistemică. Această platformă oferă o abordare modulară și traductibilă pentru livrarea îmbunătățită a medicamentelor direcționate în tumorile heterogene. Conjugăm anticorpi terapeutici și ADC-uri cu moietăți de trans-cicloocten și tetrazină pentru administrare secvențială pentru a permite ligarea in vivo a unui anticorp cu un ADC după livrarea sistemică.

Abordarea anticorp-ADC click a demonstrat o activitate antitumorală îmbunătățită în comparație cu monoterapia standard ADC sau combinațiile de anticorpi plus ADC în modelele preclinice de co-expresie HER2 și EGFR. Acestea includ tumori cu expresie HER2 scăzută, ultrascăzută, negativă sau heterogenă și rezistente sau neeligibile pentru ADC-urile direcționate convențional către HER2.

👉 Avantajele strategiei modulare în combaterea heterogenității și rezistenței tumorale

Această strategie modulară folosește biologia receptorilor și chimia bioortogonală pentru o eficacitate terapeutică optimă și nu necesită re-inginerie extinsă a anticorpilor. În plus, abordarea anticorp-ADC click poate fi extinsă la alte perechi de receptori, ceea ce o face o platformă modulară flexibilă pentru a aborda heterogenitatea și rezistența la terapiile direcționate în diferite tipuri de tumori.