Imprimarea celulelor B la copii afectează anticorpii împotriva tulpinii hemaglutininei
Conform nature.com, imprimarea imunității sau păcătoșenia antigenică originală este un fenomen prin care sistemul imunitar reapelă preferențial răspunsul său inițial la un patogen înrudit, de obicei în evoluție, după expuneri ulterioare. Deși implicațiile sale pentru dezvoltarea vaccinurilor sunt importante, cauzele imprimării rămân neclare.
👉 Caracterizarea răspunsurilor celulelor B la infecții gripale consecutive la copii
Pentru a înțelege baza și impactul imprimării de către virusurile gripale de tip A, am caracterizat răspunsurile celulelor B ale copiilor mici după infecții primare consecutive cu tulpini divergente H1N1 și H3N2. Copiii au avut un răspuns cu celule B primar, dar în rest similar cu cel al adulților. Celulele B ale adulților au reacționat frecvent încrucișat cu tulpinile anterioare, utilizând genele de imunoglobulină mai stereotipe și mutate, indicând o imprimare homosubtipică substanțială.
În cazul copiilor, după infecții primare consecutive heterosubtipice, până la 6% dintre celulele B de memorie sunt reactive încrucișat H1/H3 și se leagă de epitopele centrale, extrem de conservate—un obiectiv principal pentru candidații la vaccinuri cu protecție extinsă. Peste 90% dintre aceste celule B aveau o afinitate mai mare pentru tulpina H3N2 cu care s-au realizat imprimările, rezultând într-o scădere a diversității și a potenței de neutralizare împotriva tulpinilor H1N1.
👉 Mecanisme moleculare implicate în imprimarea antivirală și efectele asupra răspunsului imunitar
Din punct de vedere mecanic, tulpinile H3 care cauzează imprimarea și tulpinile H1 afectate au împărtășit o modificare a reziduurilor în epitopul tulpinii (D46N) care a fost centrală pentru aproape toată schimbarea universală în reactivitate, în ciuda diferenței de doar un grup atomic. În concluzie, imprimarea de către virusurile gripale poate provoca o schimbare dăunătoare a aproape întregului răspuns de rechemare a memoriei împotriva epitopilor conservate, cheie.