Unii nu slăbesc cu GLP-1. Dovezile sugerează că medicamentele ajută totuși
Pentru majoritatea oamenilor care încep să utilizeze medicamente GLP-1 în speranța de a pierde în greutate, aceste medicamente pot părea aproape miraculoase: poftele sunt reduse. Exercițiile fizice devin mai ușoare și mai plăcute. Kilogramele care au rămas încăpățânat mulți ani încep să dispară. Totuși, pentru un subset mai mic de oameni, aceste medicamente nu ajută la pierderea în greutate. Conform cnn.com, studiile clinice sugerează că aproximativ 10% până la 15% dintre cei care încearcă GLP-1, cum ar fi Wegovy și Zepbound, sunt „non-răspunsuri” în ceea ce privește pierderea semnificativă în greutate.
👉 Genetica și beneficiile medicamentelor GLP-1
Un studiu publicat săptămâna trecută sugerează că genetica ar putea juca un rol. Însă cercetările, inclusiv noi descoperiri publicate marți, continuă să contureze beneficiile medicamentelor GLP-1, independente de pierderea în greutate. De exemplu, studiile clinice privind sănătatea inimii sugerează că medicamentele pot reduce riscul de atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale și pot îmbunătăți rezultatele în insuficiența cardiacă, chiar și atunci când participanții nu pierd în greutate - sau, în unele cazuri, posibil chiar dacă participanții câștigă în greutate. Cele mai recente descoperiri oferă indicii despre modul în care aceste medicamente ar putea îmbunătăți sănătatea ficatului.
👉 Beneficiile medicamentului Wegovy
Wegovy, fabricat de Novo Nordisk și bazat pe ingredientul activ semaglutid, a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în august pentru o boală hepatică gravă numită steatohepatită asociată cu disfuncție metabolică (MASH), estimată să afecteze aproximativ 6% dintre adulții din SUA. Într-un studiu clinic, medicamentul a fost dovedit a ajuta la îmbunătățirea dramatică a markerilor acestei boli.
„În cea mai mare parte, cred că dogma e că această îmbunătățire este determinată de pierderea în greutate,” a declarat Dr. Daniel Drucker, un pionier al cercetării GLP-1 la Universitatea din Toronto, ale cărei laborator a realizat noul studiu. „Dar am văzut indicii în laboratorul nostru că pierderea în greutate nu este întreaga poveste.” Drucker susține că dovezile în creștere ar trebui să schimbe modul în care asigurătorii de sănătate și programele guvernamentale iau în considerare dacă să acopere medicamentele: În loc să evalueze pierderea în greutate ca un măsurător al succesului, ar trebui să ia în considerare și celelalte beneficii „într-o gamă largă de boli foarte serioase.”
„Companiile de asigurări au cerut istoric cel puțin 5% pierdere în greutate după trei până la patru luni de tratament pentru a continua să acopere tratamentul GLP-1,” a spus Dr. Jody Dushay, care prescrie aceste medicamente în practica sa de la Beth Israel Deaconess Medical Center din Boston. „Cu noi informații despre beneficiile metabolice separate de pierderea în greutate, acest lucru va trebui cu siguranță reconsiderat.” Ea estimează că aproximativ 5% până la 8% dintre pacienții din practica sa sunt ceea ce ea numește „non-răspunsuri în greutate” la GLP-1.
👉 Rezultatele studiului Dr. Drucker privind efectele GLP-1
Studiul lui Drucker, condus de cercetătoarea postdoctorală Dr. Maria Gonzalez-Rellan, a căutat să înțeleagă de ce semaglutidul părea să îmbunătățească markerii MASH, indiferent dacă participanții pierd în greutate în studiile clinice. Echipa de cercetare a realizat acest lucru, în parte, prin crearea a ceea ce numește „non-răspunsuri în greutate” la șoareci de laborator, eliminând receptorii GLP-1 în creierul unui grup dintre aceștia pentru a-i face să nu piardă în greutate cu medicamentele GLP-1, a spus Drucker. „Aceasta ne permite să spunem: ‘OK, dacă prevenim pierderea în greutate, pentru că aceasta este mediată de creier, vedem în continuare beneficiile GLP-1 în îmbunătățirea sănătății ficatului?’” a explicat el. „Iar răspunsul este: Absolut, vedem beneficii substanțiale, chiar și în absența pierderii în greutate.”
Echipa a identificat un grup de celule în ficat care, atunci când sunt stimulate de GLP-1, demarează un proces care comunică cu sistemul imunitar pentru a „calma inflamația”, a spus Drucker. „Este această populație foarte rară de celule ale vaselor de sânge care determină reducerea inflamației.” Pentru a valida și mai mult descoperirile lor, grupul a studiat ce s-a întâmplat când șoarecii ingineriați pentru a nu avea receptori GLP-1 în acele celule hepatice au pierdut o cantitate substanțială de greutate: nu au existat îmbunătățiri ale ficatului. „Este o lucrare elegantă,” a spus Dr. Harlan Krumholz, un cardiolog și profesor la Yale School of Medicine, care nu a fost implicat în studiu. El a subliniat, însă, că, deoarece studiul a fost realizat pe șoareci, nu se poate afirma cu certitudine că aceleași mecanisme sunt active și la oameni.
Capacitatea medicamentelor GLP-1 de a reduce inflamația ar putea fi un motiv cheie pentru care acestea ajută în condițiile cardiace și bolile renale în moduri independente de pierderea în greutate. Un studiu al rezultatelor dintr-o importantă cercetare privind rezultatele cardiovasculare ale Wegovy din 2024 a constatat că abilitatea sa de a reduce riscul ca persoanele să aibă un al doilea atac de cord sau accident vascular nu depindea de cât de multă greutate au pierdut. Autorul studiului, profesorul John Deanfield de la University College London, a sugerat că „impacturile pozitive asupra zahărului din sânge, tensiunii arteriale sau inflamației, precum și efectele directe asupra mușchiului cardiac și vaselor de sânge,” ar putea fi în joc.
Asta nu înseamnă că pierderea în greutate nu ajută și este probabil un factor principal de îmbunătățire în condiții cum ar fi artrita și apneea de somn, a spus Drucker, care a primit onorarii de consultanță și prezentare de la companiile care fabrică medicamente GLP-1. Însă noile descoperiri adaugă la corpul de dovezi care sugerează că medicamentele ar putea fi utilizate în moduri mai personalizate, ținând cont de costurile și efectele secundare, care pot include greață și alte simptome gastrointestinale. „Este foarte important să înțelegem: Ar trebui să încercăm să maximizăm pierderea în greutate, și uneori asta înseamnă să folosim cele mai mari doze ale medicamentului, iar uneori asta înseamnă mai multe efecte secundare?” a spus Drucker. „Sau, în acest caz cu boala hepatică metabolică, am putea folosi doar o doză mai mică a medicamentului și să nu avem atât de multe evenimente adverse, iar acest lucru nu ar costa atât de mult pacientul pentru că nu ia atât de mult din medicament.”
„Așadar,” a adăugat Drucker, „este cu adevărat relevant clinic să înțelegem cum funcționează aceste medicamente în fiecare dintre aceste condiții.”
