Memoria epigenetică a colitei promovează creșterea tumorilor
Conform nature.com, inflamația cronică este un factor de risc bine stabilit pentru cancer, însă mecanismele moleculare de bază rămân neclare. Un studiu realizat pe un model de șoarece cu colită arată că celulele stem colonice păstrează o memorie epigenetică a inflamației chiar și după rezolvarea bolii, care persistă timp de peste 100 de zile.
👉 Modificări epigenetice și metodă de analiză inovatoare SHARE-TRACE
Acest studiu arată că memoria colitei este caracterizată de o creștere cumulativă a activității factorului de transcripție 1 activator (AP-1), cu modificări durabile ale accesibilității cromatinei. În plus, am dezvoltat SHARE-TRACE, o metodă care permite profilarea simultană a expresiei genelor, accesibilității cromatinei și istoricului clonal în celule individuale, permițând urmărirea de înaltă rezoluție a memoriei epigenomice. Această abordare dezvăluie că memoria colitei este propagată intrinsec în celule și moștenită prin diviziunile celulelor stem, unele clone demonstrând o memorie mai puternică decât altele.
În cele din urmă, am arătat că colita pregătește celulele stem pentru o expresie crescută a unui program genic reglat de AP-1 după o mutație oncogenică, ceea ce accelerează creșterea tumorii, un fenotip dependent de activitatea AP-1. Împreună, aceste descoperiri oferă un link mecanic între inflamația cronică și malignitate, arătând cum modificările epigenetice pe termen lung în țesuturile regenerative pot contribui la susceptibilitatea la boli și sugerând strategii de diagnostic și terapeutice potențiale pentru a reduce riscul de cancer la pacienții cu afecțiuni inflamatorii cronice.
