Nouă descoperire privind metastazele cancerului de sân și predicțiile genetice
Nouă descoperire privind metastazele cancerului de sân și predicțiile genetice
Cercetătorii au descoperit că 90% dintre decesele cauzate de cancer sunt rezultatul metastazării, mai degrabă decât al complicațiilor generate de tumora inițială, ceea ce a condus la o investigație antrenantă asupra mutațiilor maligne din tumori. De peste 50 de ani, oamenii de știință au căutat să înțeleagă ce mutații permit celulelor cancerigene să se desprindă și să se răspândească prin organism, dar un nou studiu sugerează o direcție inovatoare.
Conform cercetărilor recente publicate în revista Cell, mutațiile care contribuie la metastaze s-ar putea realiza, de fapt, nu din ADN-ul tumorilor, ci din ADN-ul familial moștenit al pacienților. Această descoperire ar putea avea implicații clinice semnificative, inclusiv posibilitatea de a preveni aceste metastaze.
Chiar dacă studiile asupra metastazelor au fost efectuate timp de câteva decenii, analiza genomică detaliată a tumorilor metastatice nu a identificat până acum caracteristici specifice legate de metastazare. În cadrul acestor cercetări, laboratorul condus de Tavazoie a arătat că diverse variante ale genei APOE pot influența metastazarea melanomului.
Pentru a examina dacă metastazele în cancerul de sân urmează un model similar, echipa a studiat genetica umană cu ajutorul unor grupuri extinse de paciente din diverse țări. O variantă a genei PCSK9 a atras atenția cercetătorilor, având o prezență de 70% în ADN-ul femeilor caucaziene, fiind corelată cu o supraviețuire mai redusă în cazul cancerului de sân.
Experimentele pe șoareci modificati genetic cu varianta PCSK9 au arătat o creștere a ratei metastazelor. Cercetătorii de la Universitatea Lund din Suedia au confirmat aceste rezultate cu o analiză a unei cohorte mari de paciente cu cancer de sân în stadiu incipient. Rezultatele sugerează că femeile cu varianta PCSK9 au un risc cu 22% mai mare de a dezvolta metastaze în următorii 15 ani, comparativ cu un risc de 2% pentru cele fără această variantă.
Studiul a adus de asemenea în atenție modul în care varianta PCSK9 contribuie la dezvoltarea metastazelor. Aceasta degradează receptorul LRP1 prezent pe celulele canceroase, inițiind o serie de reacții genetice asociate cu metastaza. De notat este faptul că alte cercetări au arătat că variantele APOE afectează și ele activitatea receptorului LRP1.
Laboratorul va continua să investigateze rolul receptorului LRP1 în procesul de metastazare. Deși legătura dintre varianta PCSK9 și metastaze este acum clară, Tavazoie a subliniat că pacienții care au această variantă nu ar trebui să se panicheze. De fapt, datele sugerează că, deși riscul este crescut pentru aceștia, este posibil să existe soluții pentru a diminua această problemă. Studiile preliminare indică că varianta PCSK9 poate fi suprimată printr-un anticorp care blochează activitatea acestei gene, anticorp ce este deja aprobat pentru tratamentul colesterolului ridicat.